老年糖尿病患者作為一個特殊的群體,在降糖治療時其綜合管理及安全性監(jiān)測應(yīng)該引起廣大內(nèi)分泌科醫(yī)生的高度重視。美國糖尿病協(xié)會在2型糖尿病治療指南中指出,對于認知能力健全且預(yù)期壽命較長的健康的老年糖尿病患者,推薦血糖控制標準為≤7.0%,與其他年齡段人群一致,采取較為嚴格的治療標準。但指南同時指出對于存在健康問題的老年人,血糖控制標準應(yīng)當適當放寬,因為嚴格的血糖控制的標準仍是60歲以上糖尿病患者發(fā)生低血糖的高危因素,甚至可能會增加死亡率。
老年人的藥物選擇在兼顧降糖效力的同時更要強調(diào)用藥的安全性。對我科住院老年糖尿病患者的用藥情況分析顯示應(yīng)用最多的降糖藥物為α-糖苷酶抑制劑(55.7%),其次為二甲雙胍(52.3%),然后依次為胰島素、磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類及GLP-1或DDP-4。治療方式以兩種口服降糖藥聯(lián)合使用所占比例最高(24.3%),其次為單藥治療(20.0%),預(yù)混胰島素+口服藥物及長效胰島素+口服藥物排在第3-4位。
α-糖苷酶抑制劑單獨使用極少引起低血糖,在與二甲雙胍、磺脲類及胰島素聯(lián)用時,不僅使血糖進一步下降、還減少了以上藥物的用量及低血糖發(fā)生。在老年人中應(yīng)用較為安全。α-糖苷酶抑制劑的主要副作用為腹脹、腹瀉等胃腸不良反應(yīng), 但小劑量開始可減少副反應(yīng),且副作用隨治療時間的延長明顯減少。
二甲雙胍主要經(jīng)腎臟排泄,在腎功能不全的患者中使用可能會發(fā)生乳酸酸中毒。資料的回顧性分析發(fā)現(xiàn):二甲雙胍的使用在肌酐清除率正常者(>80 ml/min)僅占18.1%,而≤50 ml/min者占25.8%的老年人群中,二甲雙胍治療前后肝、腎功能和血乳酸水平無顯著變化,無乳酸酸中毒發(fā)生。只要注意掌握適應(yīng)證和治療劑量,年齡因素并非二甲雙胍治療的禁忌證。但是,對于嚴重腎功能不全的高齡老人,二甲雙胍應(yīng)謹慎使用。使用二甲雙胍期間,除定期復(fù)查血清肌酐,肝功能,測定肌酐清除率外,還應(yīng)了解患者的體重變化,避免因藥物造成的體重下降過快。此外,服用二甲雙胍可影響維生素B12吸收,對于長期服用二甲雙胍的老年糖尿病患者應(yīng)注意監(jiān)測及補充維生素B12。
磺脲類藥物的促胰島素分泌作用,使低血糖風險增加。但近年來臨床上使用的第三代磺脲類藥物格列美脲及新型磺脲類藥物如格列奇特緩釋片、格列吡嗪控釋片低血糖風險相對較低,可供老年糖尿病患者選擇;仡櫺苑治鲲@示HbA1c下降1.35%,格列吡嗪控釋片與格列吡嗪的降糖效果相當,但用量明顯減少,僅1例患者發(fā)生實驗室證實的低血糖,老年人使用格列吡嗪控釋片安全有效。
格列奈類降糖藥相比于傳統(tǒng)磺脲類降糖藥作用時間短,低血糖風險低,在老年人群中應(yīng)用更具優(yōu)勢。對使用2種以上口服降糖藥物血糖控制未達標的老年2型糖尿病病人改用甘精胰島素與瑞格列奈聯(lián)合治療3個月后發(fā)現(xiàn):平均HbA1c由7.6±2.1%降至6.7±2.3%,HbAlc達標率為61.9%,治療期間只有3例次發(fā)生輕度低血糖反應(yīng),動態(tài)血糖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)夜間低血糖1例次,治療前后體重的變化不顯著,未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。
噻唑烷二酮類藥物由于其安全性問題,在老年人群中的應(yīng)用受到了限制。GLP-1類似物和DDP-4抑制劑的出現(xiàn),老年糖尿病患者的治療又多了一個有力武器,但尚需積累臨床經(jīng)驗。
胰島素應(yīng)用的最大顧慮仍是低血糖問題。但是,在胰島β細胞功能明顯減退、口服降糖藥物失效或禁忌、血糖難以控制的糖尿病患者最終仍需要胰島素治療。合理的使用胰島素的品種和劑量,并與生活方式、口服降糖藥物很好的匹配,是安全使用胰島素的關(guān)鍵。 此外,加強對患者的針對性教育以及家庭和社會的支持是安全治療的重要保障。
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